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膽固醇到底是好是壞?這些重磅研究值得一看!

寧波普瑞柏生物技術股份有限公司    內頁列表    行業資訊    膽固醇到底是好是壞?這些重磅研究值得一看!

       本期小編為大家帶來關于膽固醇的最新研究進展,幫助大家了解膽固醇的好處和壞處,如何控制膽固醇攝入,以及如何利用膽固醇治療疾病!
 

      【1】Science:中美科學家揭示AIBP介導的膽固醇外流調節造血干細胞的命運

       在脊椎動物中,造血干/祖細胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)通過產生全部的血細胞譜系來維持造血輸出。之前的研究已表明血管在發育期間的HSPC特化中起著至關重要的作用。在胚胎發生期間,HSPC由位于背主動脈(dorsal aorta, DA)底部的一個罕見的內皮細胞群體產生。早前的研究已表明作為一種載脂蛋白A-1結合蛋白(AIBP),蛋白Aibp2(亦稱Yjefn3)調節背主動脈中的血管生成。作為動脈粥樣硬化的一種驅動因素,高膽固醇血癥加快造血干/祖細胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)增殖和動員。但是將高膽固醇血癥與造血功能相關聯在一起的分子決定因素是未知的。

       在一項新的研究中,中國中南大學湘雅醫院老年病科的柏勇平(Yongping Bai)課題組、美國休斯敦衛理公會研究所的Longhou Fang團隊和Kaifu Chen團隊報道作為一種體節源性促造血信號分子,AIBP協調HSPC在造血內皮(hemogenic endothelium)中產生,其中造血內皮是一類展現出造血潛能的特殊內皮。從機制上講,AIBP調節的膽固醇外流激活內皮中參與膽固醇生物合成的一種稱為Srebp2的主轉錄因子,這接著反式激活Notch和促進HSPC產生。相關研究結果于2019年1月31日在線發表在Science期刊上,論文標題為"AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate"。

       在進一步的實驗中,這些研究人員證實抑制Srebp2會破壞高膽固醇血癥誘導的HSPC增殖。他們還發現Srebp2活化和Notch上調與高膽固醇血癥患者中的HSPC增殖存在關聯性。通過采用多種測序技術---全基因組CHIP-seq、RNA-seq和ATAC-seq,他們證實Srebp2反式調節造血功能所必需的Notch通路基因。

      【2】Nature:揭秘"有害膽固醇"進入機體動脈壁引發動脈粥樣硬化的分子機制

       近日,一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自西南醫學中心的科學家們通過研究闡明了循環的"有害膽固醇"進入動脈壁促進斑塊形成從而使血管變窄引發心臟病發作和中風的分子機制。

       這項研究中,研究人員首次揭示了名為SR-B1(1型,B類清道夫受體)的蛋白質如何將LDL顆粒運送到動脈內皮血管中,同時他們還發現,名為DOCK4(細胞因子4)的蛋白質能與SR-B1合作,且對于上述過程非常關鍵。在動脈粥樣硬化發生早期階段,進入動脈壁的LDL會吸引并被巨噬細胞所攝取,而攝入LDL的巨噬細胞會轉變成泡沫細胞,從而促進炎癥發生并誘發動脈粥樣硬化斑塊的形成。

       所形成的斑塊會讓動脈變窄并且固定下來,若斑塊破裂則會引發血液凝固,阻斷血液流向大腦或心臟,從而引發中風或心臟病發作,在對機體膽固醇水平升高的小鼠進行研究后,研究者發現,從血管內皮細胞中剔除SR-B1蛋白則會導致進入血管壁的LDL大大減少,且會使得泡沫細胞產生減少,動脈粥樣硬化斑塊變小。

      【3】AJCN:日常攝入雞蛋或膽固醇并不會提高中風的風險

       東芬蘭大學的一項新研究表明,攝入高濃度的膳食膽固醇或每天多吃一個雞蛋并不會導致卒中風險升高。該研究結果發表在《American Journal of Clinical Nutrition》雜志上。1984年至1989年在東芬蘭大學開展的Kuopio缺血性心臟病危險因素研究中,研究者們評估了1,950名年齡在42至60歲之間,沒有基線診斷為心血管疾病的男性的飲食習慣。 APOE表型數據可用于參與該研究的1,015名男性。其中,32%是已知的APOE4攜帶者。

       在21年的隨訪期間,217名男性被診斷患有中風。該研究發現,飲食膽固醇和雞蛋消費都與卒中風險無關,及時對于APOE4的攜帶者也沒有上述關聯。研究結果表明,中度膽固醇攝入量或每日雞蛋攝入量與卒中風險無關,即使在遺傳上易患膳食膽固醇對血清膽固醇水平影響較大的人群也是如此。

      【4】AJCN:打破傳統認知!紅肉和白肉對機體血液膽固醇的影響程度相當!

       近日,一項刊登在國際雜志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究報告中,來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究表示,與傳統認知相反,食用紅肉和白肉(比如家禽肉)對機體血液中膽固醇的水平或許有著相同的影響,文章中,研究者發現,相比攝入相當量植物蛋白而言,攝入高水平紅肉或白肉會導致機體血液中膽固醇水平上升,此外,無論飲食中是否含有高水平的飽和脂肪酸研究者都能觀察到這種效果,飽和脂肪酸增加血液膽固醇的程度與上述三種蛋白質來源相同。

       本文研究結果值得注意,因為其表示,無論紅肉還是白肉,完全限制攝入肉類在降低膽固醇方面或許比此前認為地更要可取一些,研究者發現,植物性蛋白對于血液中的膽固醇更為健康一些。此外,研究者指出,攝入大量飽和脂肪酸會增加機體大塊低密度脂蛋白顆粒的濃度,相比小塊低密度脂蛋白而言,大塊低密度脂蛋白與心血管疾病發生存在一定關聯。

       相比非肉類飲食而言,紅肉和白肉也會增加機體中大塊低密度脂蛋白的水平,因此,利用標準的低密度脂蛋白膽固醇水平作為測定心血管疾病風險的衡量指標或許會高估肉類和飽和脂肪酸攝入量的風險,因為標準的低密度脂蛋白膽固醇檢測手段可能主要反映的是較大塊低密度脂蛋白顆粒的水平。在過去幾十年里,由于人們一直擔心紅肉和心臟病風險增加有關,因此紅肉已經變得不再受歡迎了,而且政府出臺的膳食指南也推薦鼓勵家禽(白肉)消費來代替紅肉。

      【5】Science首發、NEJM和Nature子刊引用 揭秘膽固醇調節有望幫助開發新型心臟病療法

       近日,發表在Science雜志上的研究報告中,來自休斯敦衛理公會研究所的科學家們進行了一項劃時代的研究,他們揭示了引發高膽固醇個體機體中白細胞數量激增的原因,這或有望幫助開發治療心臟病的新型療法。

       文章中,研究者Longhou Fang等人對一種名為高膽固醇血癥(hypercholesterolemia)的疾病進行了研究,這是一種高膽固醇癥,其會引發機體血液中循環的有害膽固醇水平過高。研究者利用斑馬魚模型進行研究鑒別出了一種新型調節機制,這種機制能夠幫助解釋為何LDL(低密度脂蛋白)水平較高的個體中白細胞水平往往較高,較高的LDL會增加個體患心血管疾病的風險,而心血管疾病是引發美國乃至全球人群發病和死亡的主要原因。

       此外,研究者還發現了控制造血干細胞產生的新通路,其或能被用來治療一系列血液疾病,比如白血病和貧血癥等,一種來源于植物中的藥物白樺脂醇(betulin)(SREBP2的抑制劑)或能被重新定向來減緩白血病的進程,同時研究者還能利用患者機體衍生的造血干細胞來消除對供體的需求,從而進行有效的骨髓移植。

      【6】JAMA:多吃雞蛋攝入的膽固醇會增加心血管疾病和早死風險

       馬薩諸塞州立大學洛厄爾分校(UMass Lowell)營養專家表示,隨著一個人食用雞蛋的數量增加,患心臟病和死亡的風險也會增加。研究人員追蹤了全國各地的近30000名成年人的飲食、健康和生活習慣長達31年,發現大量消耗雞蛋獲得的膽固醇和健康不良有聯系。UMass Lowell's Zuckerberg健康科學學院的生物醫學和營養科學教授Katherine Tucker一起領導了這項研究,相關研究成果發表在《Journal of the American Medical Association》上。

       Tucker說,每周吃幾個雞蛋"是合理的",雞蛋中含有對眼睛和骨骼健康有益的營養成分。"但我建議人們避免每天吃三個雞蛋煎蛋卷。營養就是適度和平衡。"研究結果還表明,研究參與者的運動方案和總體飲食質量,包括他們攝入的脂肪的數量和類型,并沒有改變一個人飲食中的膽固醇與心血管疾病和死亡風險之間的聯系。Tucker說:"這是一項很有說服力的研究,因為模型根據飲食質量等因素進行了調整。即使對飲食健康的人來說,攝入更多雞蛋和膽固醇的有害影響也是一致的。"

      【7】JCI:新發現!一種能夠模擬有益膽固醇的特殊肽類或有望逆轉炎性腸病!

       近日,一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究發現,一種特殊的肽類或能模仿高密度脂蛋白(HDL,一種有益膽固醇)的功能,其或有望幫助治療與炎性腸病(IBD)相關的炎癥;文章中,研究者還揭示了炎性腸病發生的分子機制及能治療該病的其它可能性藥物。

       文章中研究者對遺傳修飾小鼠進行研究,這類小鼠容易出現于克羅恩病患者相類似的分子改變、炎癥和疾病癥狀等表現,研究者闡明了小鼠患炎性腸病的分子機制,同時闡明了發病過程中的新型關鍵通路和分子,隨后研究者利用兩種口服藥物來治療小鼠,其中一種能夠模擬ApoA-I,而另外一種則能夠模擬特殊的炎性解決分子,每一種化合物都能夠成功減輕小鼠腸道的炎癥表現,并能夠降低小鼠機體血液中炎性分子的水平;當小鼠疾病進展到惡性階段時,其中一種名為Tg6F的模擬蛋白似乎能夠逆轉小鼠的疾病進程,而且其它療法則也能有效抑制疾病的進展。

      【8】Neurology:太低的LDL膽固醇可能會增加出血性中風的風險

       目前的指南建議降低膽固醇,以降低心臟病風險。在一項新的為期9年的研究中,來自中國和美國的研究人員研究了低密度脂蛋白膽固醇(LDL)---通常稱為"壞"膽固醇---與出血性中風之間的關系,結果發現如果膽固醇下降過低,這可能會增加出血性中風的風險。當血管在大腦中爆裂時,這種類型的中風就會發生。

       這些研究人員發現LDL膽固醇水平低于70 mg/dL的參與者具有更高的出血性中風風險。賓夕法尼亞州立大學營養流行病學實驗室主任、營養科學副教授Xiang Gao表示,這些研究結果可能有助于對理想的膽固醇目標水平的建議進行細化和個性化。

       根據這些研究人員的說法,低LDL膽固醇被推薦作為一種降低心臟病發作或缺血性中風---當大腦中的血管被凝塊阻塞時,這種類型的中風就會發生---的方法。但是,之前的研究已表明低LDL膽固醇水平與出血性中風之間存在關聯。賓夕法尼亞州立大學營養科學研究生Chaoran Ma表示,雖然之前的研究已表明存在這種關聯性,但是還需在單獨的人群中進行額外的驗證。

       這項研究包括96043名參與者,并且在研究開始時,這些參與者沒有中風、心臟病或癌癥病史。在研究開始時測量LDL膽固醇水平,此后連續9年每年測量一次。報道的出血性中風事件得到了醫療記錄的證實。這些研究人員發現LDL膽固醇水平在70~99 mg/dL之間的參與者有著類似的出血性中風風險。但是,當LDL膽固醇水平降至70 mg/dL以下時,出血性卒中的風險顯著增加。比如,相對于LDL水平在70~99 mg/dL之間的患者,LDL水平低于50 mg/dL的參與者的出血性中風風險增加了169%。在控制年齡、性別、血壓和藥物治療后,這些發現是一致的。

      【9】J Nutr:研究表明,大豆蛋白可以降低膽固醇

       多倫多大學圣邁克爾醫院(ST. Michael's HospiTal)領導的一項新研究表明,大豆蛋白能夠少量、但顯著地降低膽固醇。隨著美國食品和藥物管理局(FDA)計劃將大豆從心臟健康食品名單中移除,圣邁克爾醫院的研究人員開始對46項評估大豆的現有試驗進行薈萃分析,并確定這一提議是否符合現有文獻。

       在46項試驗中,43項為meTa分析提供了足夠的數據。41項試驗檢測了這種蛋白質對低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的影響,LDL通常被稱為"壞膽固醇",因為它的高含量會導致膽固醇在動脈中積聚。所有43項研究都提供了關于"總膽固醇"的數據,這反映了血液中膽固醇的總量。研究人員發現,大豆蛋白可以使成年人體內的低密度脂蛋白膽固醇降低3%至4%--雖然幅度不大,但意義重大,該研究的主要作者、臨床營養和風險因素調節中心主任David Jenkins博士說道。

      【10】NEJM:新藥物有助于降低血膽固醇含量

       根據最新一項研究,高膽固醇對他汀類藥物治療有抵抗力的人可能很快就會有新的治療選擇。研究人員解釋說,這類新藥有助于阻斷動脈堵塞膽固醇的合成。這些藥物的目標是一種名為ATP檸檬酸裂解酶(ACL)的酶,這是體內"壞"LDL膽固醇生成途徑的一部分。在新的試驗中,當加入標準他汀類藥物治療時,聯苯醚酸,一種阻斷ACL的藥丸,可顯著降低LDL膽固醇水平。相關結果發表在《The New England Journal of Medicine》雜志上。

       臨床試驗結果表明,與他汀類藥物相比,他們的LDL膽固醇濃度平均降低了20%至30%,而新型藥物如PCSK9抑制劑可以降低LDL膽固醇濃度50%以上。聯苯醚酸似乎也沒有超越市場上已有的藥物依澤替米貝(Zetia)。早期的一項臨床試驗表明,與安慰劑相比,聯苯醚酸和依澤替米貝可使LDL膽固醇降低約28%,美國心臟協會專家埃克爾表示,他沒有參與這項新研究。

       研究人員報告說,一項對近655,000人的研究發現,人們的ACL和HMGCR評分與低密度脂蛋白膽固醇水平的相似模式以及基于這些水平的心臟病風險的類似影響相關。研究人員發現,攜帶抑制ACL的遺傳變異體的人具有較低的LDL膽固醇水平和較低的心臟健康問題風險。基于此,研究人員決定測試阻斷ACL的藥物如何能夠降低普通人的膽固醇水平。  在接受了高強度他汀類藥物治療之外,聯苯醚酸被隨機分配給1,488名高LDL膽固醇的人。另有742名他汀類藥物使用者獲得安慰劑。研究人員發現,一年后,聯苯醚酸將LDL膽固醇水平降低了18個百分點。美國心臟協會/美國心臟病學會于2018年更新了膽固醇治療指南,主要關注他汀類藥物,這種藥物價格低廉,經證實有效。但是AHA和ACC也允許依澤替米貝和PCSK9抑制劑對于盡管他汀類藥物治療膽固醇仍然升高的人可以發揮作用。

 

2019年7月26日 09:36
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來源:中華檢驗醫學網
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